Bei gesunden Probanden, die Sildenafil einmal in einer Dosis von 100 mg verwendeten, wurde nach 90 Minuten weniger als 0,0002% (durchschnittlich 188 ng) von der verwendeten Dosis im Ejakulat bestimmt.
- Biotransformation. Der Stoffwechsel von Sildenafil wird hauptsächlich unter Beteiligung von mikrosomalen Leber-Isoenzymen CYP3A4 (Hauptweg) und CYP2C9 (Sekundärweg) durchgeführt.
- Der wichtigste zirkulierende Metabolit wird durch N-Demethylierung von Sildenafil gebildet.
Die Selektivität des Metaboliten gegenüber PDE5 ist vergleichbar mit der von Sildenafil, und die Aktivität des Metaboliten gegenüber PDE5 beträgt etwa 50% der Aktivität der ursprünglichen Substanz. Die Plasmakonzentrationen sildenafil 25 mg online kaufen dieses Metaboliten betragen etwa 40% der Sildenafil-Konzentrationen im Blutplasma. Der N-demethylierte Metabolit erfährt einen weiteren Stoffwechsel und seine Halbwertszeit beträgt etwa 4 Stunden.
Elimination. Die Gesamtfreiheit von Sildenafil beträgt 41 l / h, was zu einer Halbwertszeit von 3-5 Stunden führt. Sowohl nach der oralen als auch nach der intravenösen Anwendung erfolgt die Ausscheidung von Sildenafil in Form von Metaboliten hauptsächlich mit Kot (ungefähr 80% der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße mit Urin (ungefähr 13% der verabreichten oralen Dosis).
Ältere Patienten. Bei gesunden älteren Probanden (ab 65 Jahren) gab es eine Abnahme der Clearance von Sildenafil, was zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Sildenafil und seinem aktiven N-demethylierten Metaboliten um etwa 90% im Vergleich zu den entsprechenden Konzentrationen bei gesunden Probanden im jüngeren Alter (18-45 Jahre) führte. Aufgrund der Altersunterschiede in der Bindung an Plasmaproteine betrug der entsprechende Anstieg der Plasmakonzentration von freiem Sildenafil etwa 40%.
Nierenversagen Bei Freiwilligen mit eingeschränkter Nierenfunktion leichter bis mäßiger Schwere (Kreatinin-Clearance von 30 bis 80 ml / min) Die Pharmakokinetik von Sildenafil blieb nach einer Einzeldosis von 50 mg unverändert. Die durchschnittliche AUC und Cmax des N-demethylierten Metaboliten erhöhten sich um 126% und 73% im Vergleich zu solchen Indikatoren bei Freiwilligen im gleichen Alter ohne Nierenfunktionsstörungen. Aufgrund der hohen individuellen Variabilität waren diese Unterschiede jedoch nicht statistisch signifikant. Bei Probanden mit schwerer Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) sank die Clearance von Sildenafil, was zu einem durchschnittlichen Anstieg der AUC und Cmax um 100% und 88% im Vergleich zu Freiwilligen im gleichen Alter ohne Nierenfunktionsstörungen führte. Darüber hinaus stiegen die AUC und Cmax des N-demethylierten Metaboliten um 79% bzw. 200% an.
Leberinsuffizienz. Bei Freiwilligen mit leichter bis mäßiger Leberzirrhose (Klassen A und B nach der Child-Pugh-Klassifizierung) nahm die Clearance von Sildenafil ab, was zu einer Erhöhung der AUC (84%) und Cmax (47%) im Vergleich zu Freiwilligen im gleichen Alter ohne Störungen führte. die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.
Aussage
Das Medikament wird für Männer mit erektiler Dysfunktion empfohlen, die als Unfähigkeit definiert ist, eine Erektion des Penis zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, die für einen erfolgreichen Geschlechtsverkehr notwendig ist.
Für die wirksame Wirkung des Medikaments ist sexuelle Erregung erforderlich.
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe des Arzneimittels.
- Die gleichzeitige Anwendung mit Stickoxid-Spendern (zum Beispiel Amylnitrit) oder Nitraten in jeder Form ist kontraindiziert, da bekannt ist, dass Sildenafil den Stoffwechselweg von Stickstoffmonoxid / zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) beeinflusst und die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten potenziert.
- Bedingungen, in denen sexuelle Aktivität nicht empfohlen wird (z. B. schwere Herz-Kreislauf-Störungen wie instabile Angina pectoris oder schwere Herzinsuffizienz).
- Sehverlust eines Auges aufgrund einer nichtarteriellen anterioren ischämischen Neuropathie des Sehnervs, unabhängig davon, ob diese Pathologie mit der vorläufigen Anwendung von PDE5-Inhibitoren verbunden ist oder nicht.
- Das Vorhandensein von Krankheiten wie schwerer Leberfunktionsstörungen, arterieller Hypotonie (Blutdruck unter 90 / 50mm. hg.v.), einen kürzlich erlittenen Schlaganfall oder Myokardinfarkt und bekannte erbliche degenerative Erkrankungen der Netzhaut wie Retinitis pigmentosa. genetische Störungen der retinalen Phosphodiesterase), da die Sicherheit von Sildenafil in solchen Untergruppen von Patienten nicht untersucht wurde.
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und andere Arten von Wechselwirkungen
- Auswirkungen anderer Medikamente auf Sildenafil.
In-vitro-Studie.
Der Stoffwechsel von Sildenafil tritt hauptsächlich unter Beteiligung von Isoform 3A4 (Hauptweg) und Isoform 2C9 (Sekundärweg) von Cytochrom P450 (CYP) auf. Daher können Inhibitoren dieser Isoenzyme die Clearance von Sildenafil reduzieren, und Induktoren dieser Isoenzyme können die Clearance von Sildenafil erhöhen.
In-vivo-Studie
Die populative pharmakokinetische Analyse dieser klinischen Studien zeigte eine Abnahme der Clearance von Sildenafil bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Erythromycin, Cimetidin). Obwohl bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil und CYP3A4-Inhibitoren keine Zunahme der Häufigkeit von Nebenwirkungen beobachtet wurde, beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Sildenafil 25 mg.
Die gleichzeitige Anwendung des HIV-Protease-Inhibitors Ritonavir, einem sehr starken P450-Inhibitor, in einem Zustand der Gleichgewichtskonzentration (500mg einmal täglich) und Sildenafil (Einzeldosis 100mg) führte zu einem Anstieg von Cmax von Sildenafil um 300% (4-mal) 1000% (11-mal). Nach 24 Stunden lagen die Plasmaspiegel von Sildenafil immer noch bei etwa 200 ng / ml, verglichen mit dem für die Verwendung von Sildenafil charakteristischen Niveau von etwa 5ng / ml, was auf einen signifikanten Einfluss von Ritonavir auf ein breites Spektrum von P450-Substraten zurückzuführen ist. Sildenafil hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ritonavir. Angesichts dieser pharmakokinetischen Daten wird die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Ritonavir nicht empfohlen; In jedem Fall sollte die maximale Dosis von Sildenafil unter keinen Umständen 25 mg für 48 Stunden überschreiten.
Die gleichzeitige Anwendung von Saquinavera HIV-Protease-Inhibitor, CYP3A4-Inhibitor in einer Dosis, die eine Gleichgewichtskonzentration (1200 mg 3 mal täglich) und Sildenafil (100 mg einmal) bietet, führte zu einer Erhöhung der Cmax von Sildenafil um 140% und einer Erhöhung der systemischen Exposition. %. Es wurde keine Wirkung von Sildenafil auf die Pharmakokinetik von Saquinavir festgestellt.
Es wird angenommen, dass stärkere CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol und Itraconazol eine ausgeprägtere Wirkung haben.
Bei der Anwendung von Sildenafil (100 mg einmal) und Erythromycin, einem moderaten CYP3A4-Inhibitor, im Gleichgewicht (500 mg zweimal täglich für 5 Tage) gab es einen Anstieg der systemischen Sildenafil-Exposition um 182% (AUC). Bei gesunden männlichen Probanden wurde der Einfluss von Azithromycin (500 mg / Tag für 3 Tage) auf AUC, Cmax, Tmax, die Eliminationsrate und die nachfolgende Halbwertszeit von Sildenafil oder seinem wichtigsten zirkulierenden Metaboliten nicht beobachtet. Cimetidin (Cytochrom-P450-Inhibitor und unspezifischer CYP3A4-Inhibitor) in einer Dosis von 800 mg bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil in einer Dosis von 50 mg bei gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Sildenafil um 56%.
- Grapefruitsaft ist ein schwacher CYP3A4-Inhibitor in der Darmwand und kann zu einem moderaten Anstieg des Sildenafil-Spiegels im Blutplasma führen.
- Eine einmalige Anwendung von Antazida (Magnesiumhydroxid / Aluminiumhydroxid) hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sildenafil.
Obwohl Studien über spezifische Interaktion mit allen Arzneimitteln nicht durchgeführt wurden, änderte sich die Pharmakokinetik von Sildenafil nicht, wenn sie gleichzeitig mit Medikamenten verwendet wird, die zur Gruppe der CYP2C9-Hemmer gehören (Tolbutamid, Warfarin, Phenytoin Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva), Gruppen von Thiazid- und Thiazid-ähnlichen Diuretika, Schleifen- und kaliumsparend Diuretika, Angiotensin-Inhibitoren des Enzyms, Calciumantagonisten, β-Adrenorezeptor-Antagonisten, induktive β-Adrenorezeptoren.
In Studien mit gesunden männlichen Probanden ist die gleichzeitige Anwendung des Endothelinantagonisten Bosentan (moderater Induktor CYP3A4, CYP2C9 und möglicherweise CYP2C19) im Gleichgewicht (125mg 2 mal täglich) und Sildenafil eine Abnahme der AUC und Cmax von Sildenafil um 62,6% bzw. 55,4%. Daher kann die gleichzeitige Anwendung solcher leistungsfähigen Induktoren CYP3A4 wie Rifampin zu einer ausgeprägteren Abnahme der Sildenafil-Konzentration im Blutplasma führen.
Nicorandil ist eine Mischung aus Calciumkanalaktivator und Nitrat. Die Nitratkomponente verursacht die Möglichkeit einer ernsthaften Wechselwirkung mit Sildenafil.