Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor der Isoformen 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IC50 >150mkmol) von Cytochrom P450. Da die Spitzenplasmakonzentrationen von Sildenafil etwa 1 µmol betragen, ist die Wirkung des Arzneimittels auf die Bodenfreiheit der Substrate dieser Isoenzyme unwahrscheinlich.
Es gibt keine Daten über die Wechselwirkung von Sildenafil und solchen unspezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren wie Theophyllin und Dipyridamol.
In-vivo-Studie
Da bekannt ist, dass Sildenafil den Stoffwechsel von Stickoxid / zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) beeinflusst, wurde festgestellt, dass dieses Medikament die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten potenziert, so dass seine gleichzeitige Verwendung mit Stickoxid- oder Nitratspendern in jeder Form kontraindiziert ist.
Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und α-Adrenorezeptor-Blockern kann bei einigen anfälligen Patienten zur Entwicklung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen. Diese Reaktion trat am häufigsten innerhalb von 4 Stunden nach der Anwendung von Sildenafil auf. Bei einer spezifischen Wechselwirkung von Medikamenten wurde der Alpha-Adrenorezeptor-Blocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) und Sildenafil (25 mg, 50 mg und 100 mg) gleichzeitig bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie angewendet, deren Stabilisierung bei der Anwendung von Doxazosin erreicht wurde. In diesen Populationen gab es eine durchschnittliche zusätzliche Senkung des Blutdrucks im Liegen um 7/7 mmHg.art., 9/5 mmhg.art. und 8/4mm Hg.und die durchschnittliche Abnahme des Blutdrucks im Stehen bei 6 / 6mm. Hg.art., 11/4 mmhg.art., 4/5mm. hg.art. dementsprechend. Bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil und Doxazosin bei Patienten, deren Stabilisierung bei der Anwendung von Doxazosin erreicht wurde, wurde manchmal über die Entwicklung einer symptomatischen Hypotonie berichtet. In diesen Berichten ging es um Fälle von Schwindel und Ohnmacht, aber ohne Synkope.
- Bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil (50 mg) und Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg) wurden keine signifikanten Wechselwirkungen beobachtet, CYP2C9 metabolisiert.
- Sildenafil (50 mg) führte nicht zu einer Verlängerung der Blutungszeit, die durch die Verwendung von Acetylsalicylsäure (150 mg) verursacht wurde.
- Sildenafil (50 mg) hat die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol bei gesunden Probanden bei durchschnittlichen maximalen Blutethanolspiegeln von 80 mg / dl nicht potenziert.
Bei Patienten, die Sildenafil verwendeten, gab es keine Unterschiede im Nebenwirkungen-Profil im Vergleich zu Placebo, während sie solche Klassen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln wie Diuretika, Beta-Adrenorezeptor-Blocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, blutdrucksenkende Medikamente anwenden. adrenerge Neuronenblocker, Kalziumkanalblocker und Alpha-Adrenorezeptor-Blocker. In einer speziellen Studie der Wechselwirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil (100 mg) und Amlodipin bei Patienten mit Bluthochdruck wurde eine zusätzliche Abnahme des arteriellen systolischen Drucks bei 8 mm Hg bei Patienten mit Bluthochdruck beobachtet.kunst.
- Eine geeignete Abnahme des diastolischen Blutdrucks betrug 7 mmHg.in der Größenordnung waren diese zusätzlichen Blutdruckreduzierungen mit denen vergleichbar, die bei der Anwendung von Sildenafil allein bei gesunden Probanden beobachtet wurden.
- Sildenafil in einer Dosis von 100 mg hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von HIV-Protease-Inhibitoren, Saquinavera und Ritonavir, die CYP3A4-Substrate sind.
- Bei gesunden männlichen Probanden führte die Verwendung von Sildenafil im Gleichgewicht (80mg 3 mal täglich) zu einer Erhöhung der AUC und Cmax Bosentan (125mg 2 mal täglich) um 49,8% bzw. 42%.
Merkmale der Anwendung
Vor Beginn der Therapie sollten Sie eine medizinische Geschichte des Patienten sammeln und eine körperliche Untersuchung durchführen, um erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und mögliche Ursachen zu bestimmen.
Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Da sexuelle Aktivität von einem bestimmten Risiko des Herzens begleitet wird, sollte der Arzt zu Beginn jeder Behandlung für erektile Dysfunktion den Zustand des Herz-Kreislauf-Systems des Patienten beurteilen. Sildenafil hat eine vasodilatatorische Wirkung, die sich durch eine leichte und kurzfristige Abnahme des Blutdrucks manifestiert. Vor der Ernennung von Sildenafil sollte der Arzt sorgfältig abwägen, ob ein solcher Effekt negative Auswirkungen auf Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen haben kann, insbesondere in Kombination mit sexueller Aktivität. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Vasodilatatoren sind Patienten mit einer Obstruktion des linken Ventrikels (z. B. Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie) oder Patienten mit einem seltenen Syndrom der Multisystematrophie, eine Manifestation davon ist eine schwere Verletzung der Blutdruckregulation.
Sildenafil potenziert die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten.
Es wurden schwere Nebenwirkungen aus dem Herz-Kreislauf-System berichtet, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herzstillstand, ventrikuläre Arrhythmie, zerebrovaskuläre Blutungen, transitorische ischämische Attacke, arterielle Hypertonie und arterielle Hypertonie. Die meisten Patienten, aber nicht alle, hatten Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Viele solcher Nebenwirkungen wurden während oder unmittelbar nach dem Geschlechtsverkehr beobachtet, und nur wenige passierten kurz nach der Anwendung des Medikaments ohne sexuelle Aktivität. Daher ist es unmöglich zu bestimmen, ob die Entwicklung solcher Nebenwirkungen direkt mit Risikofaktoren zusammenhängt oder ob ihre Entwicklung auf andere Faktoren zurückzuführen ist.
Priapismus. Mittel zur Behandlung von erektiler Dysfunktion, einschließlich Sildenafil, sollten bei Patienten mit anatomischen Deformationen des Penis (wie Angulation, Schwellkörperfibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Zuständen, die zur Entwicklung von Priapismus beitragen (wie Sichel-Myelom oder Leukämie) mit Vorsicht verabreicht werden.
Fälle von verlängerter Erektion und Priapismus wurden berichtet. Wenn die Erektion länger als 4 Stunden anhält, sollten Patienten sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen. In Ermangelung einer sofortigen Behandlung kann Priapismus zu einer Schädigung des Penisgewebes und einem anhaltenden Verlust der Potenz führen.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen PDE5-Inhibitoren oder anderen Medikamenten zur Behandlung von erektiler Dysfunktion. Die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Sildenafil mit anderen PDE5-Hemmern oder anderen Medikamenten zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie, die Sildenafil (z. B. Revazio) oder andere Medikamente zur Behandlung von erektiler Dysfunktion enthalten, wurden nicht untersucht. Daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.
Sehstörungen und Fälle von nichtarterieller anterior ischämischer Sehnervneuropathie wurden berichtet, die mit der Verwendung von Sildenafil und anderen PDE5-Inhibitoren verbunden sind. Patienten sollten gewarnt werden, dass bei plötzlicher Sehbehinderung die Verwendung des Medikaments abgebrochen und sofort einen Arzt aufgesucht werden sollte.
Gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir. Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Ritonavir wird nicht empfohlen.
Gleichzeitige Anwendung mit α-Adrenorezeptor-Blockern. Patienten, die α-Adrenorezeptor-Blocker verwenden, Sildenafil sollte mit Vorsicht angewendet werden, da diese Kombination bei einigen anfälligen Patienten zu einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen kann. Symptomatische Hypotonie tritt normalerweise innerhalb von 4 Stunden nach der Anwendung von Sildenafil auf. Um die mögliche Entwicklung einer Haltungshypotonie bei Patienten zu minimieren, die α-Adrenorezeptor-Blocker verwenden, sollte ihr Zustand vor der Anwendung von Sildenafil durch α-Adrenorezeptor-Blocker stabilisiert werden. Darüber hinaus sollten die Patienten darüber informiert werden, wie sie im Falle von Symptomen einer orthostatischen Hypotonie vorgehen sollen.
Auswirkungen auf Blutungen. Studien von menschlichen Thrombozyten haben gezeigt, dass Sildenafil in vitro die Antiaggregationseffekte von Natriumnitroprussid potenziert. Es gibt keine Informationen über die Sicherheit der Anwendung von Sildenafil bei Patienten mit Blutgerinnungsstörungen oder akutem Magengeschwür. Daher ist die Verwendung von Sildenafil bei Patienten dieser Gruppe nur nach sorgfältiger Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses möglich.